Основными этиологическими факторами развития вторичного паркинсонизма служат:

■ лекарственные средства (ЛС): нейролептики, метилдопа, некоторые блокаторы медленных кальциевых каналов, препараты лития;

■ токсические факторы: интоксикации соединениями марганца, ртути, кобальта, цезия, угарным газом, цианидами или метанолом;

■ повторные черепно-мозговые травмы («энцефалопатия боксеров»);

■ сосудистые поражения головного мозга:

- двусторонние, реже инфаркты лобных долей, таламуса;

- территориальные подкорковые инфаркты в базальных ядрах;

- множественные лакунарные инфаркты области базальных ядер, мозгового ствола, подкоркового белого вещества;

- геморрагические очаги в базальных ядрах, среднем мозге, таламусе;

■ инфекционные поражения головного мозга;

■ эндокринные нарушения;

■ неопластические процессы с локализацией в области базальных ядер и среднего мозга.

По данным многочисленных экспериментальных и патоморфологических исследований, болезнь Паркинсона развивается вследствие сочетанного действия множественной генной мутации и экзогенных токсических факторов. При этом ключевыми патогенетическими процессами, приводящими к гибели меланинсодержащих нигральных нейронов, выступают оксидантный стресс и митохондриальные нарушения.

Семейные случаи болезни Паркинсона составляют 10-15%. Идентифицировано 10 локусов с аутосомно-доминантным и аутосомно-рецессивным наследованием, отвечающих за развитие паркинсонизма. Как правило, случаи наследственного паркинсонизма отличаются от классической болезни Паркинсона началом в юношеском возрасте, клинической картиной и течением. Риск заболевания кровных родственников больного болезнью Паркинсона возрастает в 10 раз.

Усилия исследователей в настоящее время направлены на:

■ изучение нарушений митохондриального генома, приводящих к дефектам энергетического метаболизма;

■ анализ ассоциаций болезни с полиморфными вариантами генов, кодирующих разнообразные ферменты метаболизма экзогенных токсинов, нейромедиаторов и ксенобиотиков;

■ скрининг генома с целью локализации и идентификации мутантных генов в отдельных семьях с четким аутосомно-доминантным типом наследования болезни Паркинсона.

Наряду с генетической предрасположенностью, большое значение имеют факторы внешней среды. Вещество МФТП может вызвать паркинсонизм. МФТП используют для получения экспериментальной модели паркинсонизма. Некоторые гербициды и пестициды, применяемые в сельском хозяйстве, сходны с МФТП по химической структуре.